跟著醫療技能的飛速發展，無菌醫療器械的運用也越來越廣泛，滅菌進程作為無菌醫療器械出產的特別進程，是醫療器械出產進程中的需求定時驗證和關鍵操控的進程。
商品滅菌的意圖是使商品無任何類型的存活微生物，在滅菌進程中，微生物的逝世規則是用指數函數表明的。因而任何單位商品上微生物的存在可用概率表明，概率能夠削減到很低，但不也許為零。該概率可用無菌保證水平(SAL) 表明，通常無菌概念是指無菌保證水平(SAL) 到達10 -6 。醫療器械滅菌驗證通常分為設備承認(IQ)、操作承認(OQ) 和功用承認(PQ)，設備承認是指 ：取得根據并用文件證實滅菌設備及其隸屬設備，已依照規則的請求被供給和設備 ；操作承認是指 ：當設備按程序運轉時，取得根據并用文件來證實已設備的設備，有才能在指定的允差規模內供給特定的進程 ；功用承認是指 ：取得根據并用文件證實設備能夠在預先設定的參數下持續運轉，且這個進程加工后的商品是無菌的。功用承認通常包含物理功用承認和微生物功用承認，器械所運用的資料對滅菌辦法的適用性，也是功用驗證中的關鍵
無菌醫療器械出產的幾種常用的滅菌辦法及其驗證關鍵，如環氧乙烷滅菌(EO 滅菌)、輻照滅菌、高壓蒸汽滅菌和甲醛蒸汽滅菌等，以供醫療器械研討和出產單位參閱。
1 環氧乙烷滅菌
20 世紀50 時代起環氧乙烷(ethylene oxide, EO)開端用于醫院滅菌。經過眾多科學家的研討證實，環氧乙烷被認為是一種滅菌作用較好的低溫化學滅菌劑，在常溫下即有杰出的穿透作用，對物品無危害，而被廣泛用于畏熱、畏濕的醫療器械商品滅菌中。
1.1 滅菌原理
EO 是一種簡略的環氧化合物，遇水可構成乙二無菌醫療器械的常用滅菌辦法及驗證。
醇，具有較大的蒸汽壓，對物品的穿透性較強。據報道，EO5min 能穿透0.1mm 厚的尼龍薄膜，26min 能穿透0.3mm 的氯丁膠布，41min 能穿透0.39mm 厚的丁基橡膠布。假如要到達必定得滅菌作用，滅菌劑有必要充沛觸摸物品的各個外表，EO 的這種高穿透性大大提
高了其滅菌作用。EO 對細菌、芽孢、真菌、立克次體和病毒等各種微生物具有殺滅作用，歸于光譜滅菌劑，其滅菌機理是與細菌蛋白質分子、酶、核酸中的氨基、羥基、羧基相結合，發作烷基化作用，對菌體細胞的代謝發作不可逆的損壞，然后到達滅菌作用
1.2 滅菌驗證
環氧乙烷滅菌的驗證包含以下3 個進程 ：
設備承認 ：一要承認滅菌器隨機文件和附件的完整性，如設備記載、圖紙、計算機軟件、計量設備的校準等。
二要對滅菌器工作環境的契合性進行驗證，如水質檢查、安全請求等。
三是要驗證滅菌器設備是不是契合設備設備請求，要承認滅菌劑的濃度及質量情況。
操作承認 ：驗證滅菌設備有才能在指定的允差規模內供給特定的進程，如溫度散布實驗、濕度散布實驗、泄漏實驗、真空速率實驗、空氣循環實驗( 假如運用) 等。
功用承認 ：包含物理功用承認和微生物功用承認 ：物理功用承認，應書面證實進程的重現性，而且契合一切指定的可接受參數。這些進程包含預處理、處理、滅菌和通風階段等，操作重現性承認通常**少需求3 次連續運轉，適其時進行微生物應戰實驗。環氧乙烷是致癌物，通風次數和解析放置的溫度與時長對環氧乙烷的殘留的影響，也需求作出相應的評估
微生物學功用驗證，意圖是應書面證實在滅菌進程后，商品的無菌功用現已到達特定的請求微生物功用驗證的辦法有 ：生物負載法和過度滅菌法。通常情況下，EO 滅菌微生物功用承認均選用生物指示劑(BI，枯草桿菌芽孢)。進行微生物學功用驗證的商品，應選用與其慣例滅菌一樣的包裝，生物指示物應放置在被滅菌物品中**難滅菌的部位，并在預處理前就
放入選定部位，且在悉數滅菌周期堅持該方位。生物指示物監測點的數量應能驗證滅菌器內悉數被滅菌物品的微生物滅活，通常滅菌室體積≤10m3 時，驗證時**少設置體積V×3 個檢查點，但不少于5 個，平時監測**少設置V×1.5 個檢查點，但不少于5 個 ；滅菌室體積在>10m3 時，驗證時**少設置體積30 ＋(V-10)×3 個檢查點，平時監測**少設置15+(V-10)×1.5 個檢查點
這兒還涉及到溫濕度探頭的數量等請求，不一樣體積的滅菌器有不一樣的請求。因為環氧乙烷滅菌不存在通用的經典滅菌參數，影響滅菌作用的因素多且彼此有關，滅菌進程操控復
雜，所以為了保證滅菌作用，對其滅菌進程進行嚴厲的驗證是必要的。此外，若滅菌設備、被滅菌物品和裝載辦法任何一個因素改動時，都需求從頭進行驗證。
1.3 商品放行
平時監測中，需求監測預處理時的溫度和濕度、處理進程中滅菌柜內的濕度和時刻、悉數滅菌進程的溫度和壓力、環氧乙烷已寫入的根據、滅菌時刻、解析時的溫度和壓力改動。終究只有生物指示物(BI) 培育悉數顯陰性且滅菌進程參數在功用驗證的參數規模內，商品才能夠放行。
1.4 運用
EO 可用于不耐高溫、不耐濕物品的滅jue，被認為是一種滅菌作用**好的化學滅菌劑，可殺死一切微生物包含細菌以及芽孢。EO 具有極強的穿透性，可用以各種難通透部位的滅菌，如有些較細、較長的導管用別的低溫滅菌辦法很難到達滅菌作用，而只能挑選EO或許輻照。EO 滅菌對物品的危害也較小，滅菌是運用烷基化原理而非氧化進程，對不耐熱的資料及設備有著十分廣泛的運用遠景。選用EO 滅菌時，能夠用各種包裹資料包裹，便于貯存、運輸，翻開包裝即可運用避免了交叉污染的風險，而且在滅菌進程中，有規范的化學、生物監測手法，然后能夠有用的操控滅菌質量。EO 在臨床上有著廣泛的用途，選用EO 滅菌的設備及商品包含 ：硬式和軟式內鏡，如 ：關節鏡、氣管鏡、膀胱鏡、胃鏡、腸鏡、眼底鏡、耳鏡、尿道鏡、胸腔鏡等等；醫療設備, 如：麻醉設備、人工腎、透熱設備、電線、表頭、#p#分頁標題#e#
心肺機、血透等 ；儀器 ：電鉆、電燒器、牙鉆、顯微手術器、神經影響器、壓力計、外殼手術起、骨鉆、針頭、人工關節等 ；橡膠制品 ：導管、擴張器、引流管、氣管內插管、手套、起搏器、心瓣膜、噴霧器等等
射線輻照源，用于商業化的輻照加工。從此60Co-γ 射線滅菌技能的運用*域迅速拓展，從開端對一次性運用的醫療用品滅菌拓展到醫療器械資料滅菌、醫療藥品滅菌、食品滅菌保鮮、一次性生活用品滅菌、環境微生物污染管理等多個方面
2.1 滅菌原理
輻照技能是20 世紀發展起來的一種滅菌保鮮技能，是以輻射加工技能為根底，運用X 射線、γ 射線或高速電子束等電力輻射發作的高能射線，在能量的傳遞和搬運進程中，發作強壯的物理效應和生物效應，到達殺蟲、滅菌、一向生理進程的意圖。其原理shou要是損壞細菌細胞中的DNA 和RNA，受損的DNA 和RNA 分子發作降解，失掉組成蛋白質和遺傳功用，使細胞逝世。60Co-γ 頻率高到3×10 18 ~3×10 21 Hz，其能量大于分子鍵能，故可使分子電離和斷鍵而滅菌。其滅菌機理為60Co-γ 射線直接損壞微生物的DNA、蛋白質和酶而致死，或許被微生物中的水吸收而激起或電力，發作激起的水分子、電子、水離子，或裂解為氫自由基、羥自由基，由此發作一系列的與DNA、蛋白質、酶的氧化復原反響，致微生物逝世
2.2 滅菌驗證
輻照滅菌的驗證包含以下shou要內容
設備承認：承認輻射源( 源的活性或加速器的參數)、傳送體系、隸屬設備( 包含有關的軟件)、計量設備的計量狀態、工作環境的契合性進行驗證，如安全請求等。
操作承認 ：關于每個傳送體系，經過丈量不一樣方位的吸收劑量驗證不一樣的輻照容器的計量散布，不一樣輻照容器以及容器內的不一樣方位的吸收劑量都在規則的規模內。通常在加源后、源的方位及形狀改動、傳送體系改動、輻照容器改動時都需求進行操作承認。
功用承認 ：包含物理功用承認和微生物功用承認 ：物理功用承認包含承認商品放裝載形式、包含平時商品的包裝辦法( 尺度，密度等)，劑量散布、包含**大和**小吸收劑量及方位，商品的**大可吸收劑量( 評估滅菌劑量對商品的影響)。微生物學功用驗證，意圖是應書面證實在滅菌進程后，商品的無菌功用現已到達特定的請求(SAL=10 -6 )。滅菌劑量對微生物功用有**關重要的影響，樹立滅菌
劑量的辦法有 ：辦法1、辦法2 和VDMax 法
2.3 商品放行
輻照滅菌的商品批次放行選用參數放行，不需求進行無菌實驗。經過放置在**大可吸收劑量點和**小可吸收劑量點的劑量計，檢查每批次滅菌的**大和**小劑量，**大和**小滅菌劑量在驗證劑量的規模內，商品即可放行。這一放行原則是基于定時的輻照滅菌劑量審閱，審閱內容通常涉及到生物負載極限、微生物特性剖析、樹立滅菌劑量的辦法等。
2.4 運用
在運用60Co-γ 射線滅菌時，不一樣菌種，乃**同一菌株的不一樣發育階段的抗輻射性均不一樣。通常來講，細菌的養分細胞抗輻射性弱，芽孢的抗輻射性強。同一種菌株在不一樣介質中的抗輻射性也是不一樣的。在有抗菌劑存在的條件下，大多數菌的抗輻射性增強，在缺氧條件下，菌種的抗輻射性也有所增強。通常來所輻照劑量大，滅菌作用好。可是輻照劑量過大，對樣
品中的某些成分也許會有必定得影響，因而在具體的輻照實踐中需求斷定輻照劑量。因為 γ 射線自身的能量大、輻射強，對物質危害大，對輻射滅菌商品的原料有必定的請求。有些商品在滅菌后呈現了原料的強度、清晰度、色彩、生物相容性以及包裝的完整性等方面的疑問，有的是在輻射滅菌完成后不久便顯現出來，這shou要是因為有些公司的商品特別是所用的包裝資料不合適輻射滅菌辦法
關于合適輻射滅菌的商品和原料的挑選，在GB18280-2000《醫療保健商品滅菌承認和慣例操控請求 輻射滅菌》的附錄A 中給出了器件資料和包裝資料的承認辦法 ；在GB16352《一次性醫療用品 γ 射線輻射滅菌規范》的附錄C 中則較為具體的列舉了合適輻射滅菌的醫療用品。
3 高壓蒸汽滅菌
高壓蒸汽滅菌是熱力消毒辦法中**遍及，作用**牢靠的一種滅菌辦法，其長處是蒸汽穿透力強，能殺滅一切微生物。
3.1 滅菌原理
高壓滅菌是濕熱消毒法的一種，其原理是 ：在密閉的蒸鍋內，其間的蒸汽不能外溢，壓力不斷上升，使水的沸點不斷提高，然后鍋內溫度也隨之添加。在0.1MPa的壓力即103.4kPa(1.05kg/cm 2 ) 蒸汽壓下，鍋內溫度達121℃，保持15~30min。當溫度超越細胞**好生理活動的溫度規模時，細胞代謝減緩，細胞的蛋白質、酶及核酸會被**性損壞，然后致使細胞發作不可逆轉的逝世。在此蒸汽溫度下，能夠很快殺死各種細菌及其高度耐熱的芽孢，是**牢靠、運用**遍及的物理滅菌法
3.2 滅菌驗證
滅菌驗證通常分為以下幾有些內容 ：
設備承認 ：一要承認滅菌器隨機文件和附件的完整性，如設備記載、圖紙、計算機軟件、計量設備的校準( 溫度表、壓力表、時刻計量表) 等，二要對滅菌器工作環境的契合性進行驗證，如水質檢查、安全請求等，三是要驗證滅菌器設備是不是契合設備設備請求，承認滅菌劑的濃度及質量情況。
操作承認 ：驗證滅菌設備有才能在指定的允差規模內供給特定的進程，如熱散布實驗，包含空載熱散布實驗等。#p#分頁標題#e#
功用承認 ：物理功用承認和微生物功用承認，包含滿載熱散布實驗( **高**低溫度點) 熱穿透實驗等，生物指示物的運用等。
3.3 商品放行
平時監測中，需求監測預處理時的溫度、悉數滅菌進程的溫度和壓力等。終究只有生物指示物(BI) 培育悉數顯陰性且滅菌進程參數在功用驗證的參數規模內，商品才能夠放行。
3.4 運用
因為高壓蒸汽滅菌自身具有不損壞商品外表并藥品、藥品溶液、玻璃器械、培育基等在高溫高濕條件下不發作改動或損壞的物質，均能夠選用高壓滅菌法。高壓蒸汽滅菌現已被廣泛的運用到各種生化實驗室和醫院，用于一些培育基、玻璃制品、生理鹽水等的滅jue。現在的高壓蒸汽滅菌器的類型和款式較多，如 ：①下排氣式壓力蒸汽滅菌器是遍及運用的滅菌設備，壓力升**102.9kPa(1.05kg/cm 2 )，溫度達l21~126℃，保持20~30min，可到達滅菌意圖。②脈動真空壓力蒸汽滅菌器已成為現在****的滅菌設備。
滅菌條件請求 ：蒸汽壓力205.8kPa(2.1kg/cm 2 )，溫度達l32℃以上并保持l0min，即可殺死包含具有堅強抵抗力的細菌芽胞在內的一切微生物。高壓蒸汽滅菌的注意事項 ：(1) 有必要先用流轉蒸汽或真空排除滅菌器腔內空氣。若滅菌器內有空氣存在，則壓力表上所指示的壓力是滅菌器內蒸汽和空氣二者的總壓，成果壓力雖到達請求，但滅菌溫度卻達不到，達不到滅菌作用。(2) 滅菌時刻有必要是從悉數裝載的滅菌物均已到達滅菌溫度時開端計算。(3) 裝載辦法的斷定，不一樣的裝載類型須驗證承認，避免隨意性。(4) 高壓蒸汽滅菌器有必要進行周期性驗證。
4 甲醛蒸汽滅菌
現代的低溫蒸汽甲醛滅菌(Sterilization by LowTemperature Steam Formaldehyde, LTSF) 辦法是上世紀60 時代創造的一種低溫滅菌技能，運用負壓低溫蒸汽甲醛法對一些怕熱怕濕的醫療器械進行滅菌。
4.1 滅菌原理
甲醛滅菌作用是阻撓細菌核蛋白的組成，影響生物細胞漿基本代謝。一些研討指出，甲醛為強烷化劑，其滅菌原理是一種非特別性的烷基化作用，甲醛分子直接作用于細菌的菌體蛋白質、酶以及核酸的活性基團，使蛋白質鏈上的氨基、壓氨基、羥基、羧基等烷基化，然后損壞細菌的蛋白質，致使微生物的逝世。其間烷基化效應包含兩種作用 ：一是可下降水對蛋白質的穿透、彭潤作用，使其硬化 ；二是對核酸的烷基化反響，可致使病毒的滅活
[3] 。
甲醛對細菌繁衍、芽孢、分枝桿菌、真菌和病毒等各種微生物都有高效的殺滅作用。甲醛對細菌病毒素亦有損壞作用，對肉毒桿菌素和葡萄球菌腸毒素，用50g/L 甲醛水溶液作用30min 可將其徹底損壞。
4.2 滅菌驗證
無菌出產環境甲醛蒸汽滅菌驗證，驗證的意圖為甲醛滅菌的時刻、排風時刻及作用驗證。保證無菌環境頂用甲醛滅菌供給的空氣環境一直復合G家《藥品出產質量管理規范》對潔凈室中空氣浮游菌及外表細菌的規則。在準備甲醛蒸汽滅菌的房間取樣點方位放入驗證設備，指示物選用枯草桿菌芽孢。取樣點數量根據滅菌區域面積斷定。在≤9m -3 的空間放置2 個取樣點，在小于14m 3 大于9m 3 的房間放置3 個取樣點，大于14m 3 的空間放置4 個取樣點。在無菌出產環境中取樣點設置在分裝機罩內、出瓶轉盤、分裝間回風口、分裝間回風管、分裝機底部。在滅菌后進行取樣點菌片培育，將菌片接種于培育液中37℃培育**7d，
現在G內對低溫甲醛蒸汽滅菌器成效檢驗尚沒有規范，對低溫甲醛蒸汽滅菌器的滅菌作用生物指示劑也沒有專門研討定標，因而這將影響低溫蒸汽甲醛滅
菌技能的研討和推廣運用，甲醛熏蒸法滅菌現在運用較少，驗證及商品放行原則可參照世界規范ISO 25424:2009。
4.3 運用
常溫常壓下運用甲醛熏蒸消毒shou要運用化學法和加熱法發作甲醛氣體。將福爾馬林或多聚甲醛與某些強氧化劑如高錳酸鉀、氯制劑等發作化學反響，經過化學產熱促進甲醛氣化。加熱法是將福爾馬林或多聚甲醛直接用電加熱，使甲醛氣化進行熏蒸消毒。有研討用每立方米120ml 福爾馬林與60g 高錳酸鉀混合反響發作甲醛氣體熏蒸1h，可使物體外表到達消毒，熏蒸75min 可使尿管到達有用消毒
甲醛熏蒸消毒后會殘留濃烈的甲醛影響性氣味，能夠選用化學中和法進行消除。在熏蒸消毒完畢后，在熏箱底層放入必定量的濃氨水持續熏蒸30min 能夠下降影響性氣味
甲醛可用于對怕熱怕濕怕腐蝕的醫療用品的消毒與滅菌，可選用低溫蒸汽甲醛滅菌的器件shou要有 ：外科器械、包含導氣管、麻醉用具、關節鏡、心導管、腹腔鏡、膀胱鏡等；治療器械有血氧合器、濕化器、注射器、呼吸機、乳膠導管、乳膠手套等；電子器件有植入電極、
變壓器、電位器、電容器、導線以及眼科手術運用的熱敏器件等
5 定論
醫療商品的滅菌辦法多種多樣，除了以上介紹的幾種辦法，還有過濾滅菌和等離子滅菌等，但都運用較少。
關于一些無法在包裝后滅菌的無菌醫療器械，在包裝前先滅菌，然后進行無菌灌裝，這種辦法對無菌加工(Aseptic processing) 進程有很高的請求，需求在受控的環境中進行商品容器和( 或) 設備的無菌灌裝，該環境的空氣供應、資料、設備和人員都得到操控，使
微生物和微粒污染操控到可接受水平。現在適用的世界規范有ISO 13408 系列規范，G內也有有關的轉化規范YY T 0567 系列規范. 一些液體醫療器械可運用該辦法滅菌，如手術創面粘合劑、防粘連凝膠等。現在G內現已轉化了GB 18278-2000《醫療保健商品滅菌承認和慣例操控請求工業濕熱滅菌》，GB 18279-2000《醫療器械環氧乙烷滅菌承認和慣例操控》，GB18280-2000《醫療保健商品滅菌承認和慣例操控請求輻射滅菌》，但都轉化自舊版的世界規范，現在**新版的ISO 17665:2006, ISO 11137-1:2006 和ISO 11135-1:2007還沒有轉化。因而在商品放行原則方面，G內和世界還有不一樣，G內一些藥監機構依然將商品無菌檢查作為商品放行原則，而世界上滅菌商品放行現已不需求無菌檢查實驗。#p#分頁標題#e#
商品滅菌驗證通常都需求對商品進行定時的生物負載檢查，有關測驗辦法及請求可參閱ISO 11737-1:2006 和我G藥典2005 版。滅菌包裝的挑選也**關重要，包裝進程也是無菌
醫療器械出產的一個特別進程，現在現已有美GTyvek，歐洲透析紙，包裝資料的驗證需求根據世界規范ISO11607-1/-2:2006，現在G內還沒有有關的轉化規范。醫療器械的滅菌辦法現已對比老練，現已還有多種辦法可供挑選，而且也有有關的老練規范可供學習；現在G內的醫療器械滅菌規范與G外比較還有較大的距離，研發期間及出產驗證時假如能思考**新的世界規范，對商品的質量操控及出口認證都有很大的協助。
